Американские и китайские исследователи в рандомизированном клиническом испытании показали, что экспериментальный антидепрессант лиафензин 1 эффективен при устойчивой к терапии большой депрессии 2 у пациентов с определённым генетическим вариантом гена ANK33.
В исследование включали больных, у которых стандартные антидепрессанты не давали достаточного эффекта, и именно у носителей варианта rs12217173 (DGM4)4 в ANK3 было зафиксировано статистически значимое уменьшение выраженности депрессивной симптоматики по шкале MADRS 5 по сравнению с плацебо. Эти данные делают лиафензин одним из первых психиатрических препаратов, эффективность которого в проспективном испытании продемонстрирована при отборе участников по генетическому биомаркеру, что рассматривают как шаг к персонализированной фармакотерапии депрессии. Статья с результатами испытания опубликована в журнале JAMA Psychiatry.
Препарат действует как тройной ингибитор 6 обратного захвата моноаминов – серотонина, норадреналина и дофамина. Исследователи обнаружили, что наличие варианта ANK3 значительно повышает вероятность ответа на лечение. В апреле 2025 года неврогенетик Кэтрин Дюлак отметила в интервью для Стэндфордского университета, что «применение генетической стратификации в психиатрии может радикально изменить подход к подбору антидепрессантов». Клинические данные 2025 года в научном журнале Psychiatric Times показали, что его эффективность неоднородна: часть пациентов демонстрирует выраженный ответ, а часть практически не отличается от плацебо 7, что стимулировало поиск биологических предикторов эффективности. Психиатр Рут Озер из Йельской школы медицины отметила в интервью для «Genetic biomarkers» в апреле 2025 года: «варианты в таких генах, как ANK3, открывают возможность предсказывать, кто ответит на терапию, а кто – нет».
Как отмечают авторы исследования в JAMA Psychiatry, это испытание рассматривается как первое успешное проспективное клиническое исследование психиатрического препарата, в котором отбор участников проводился заранее по генетическому биомаркеру 8. Выборка пациентов формировалась с учётом наличия у них генетического варианта, потенциально связанного с ответом на терапию, а не по клиническим признакам или субъективным характеристикам.
В аналитической публикации на сайте ChemRar авторы отмечают, что такие работы открывают перспективу создания панелей фармакогенетического тестирования для подбора антидепрессантов по генетическому профилю пациента. Аналогичный вывод приводится и в зарубежном обзоре в Psychiatric Times, где подчеркивается, что ENLIGHTEN можно рассматривать как модельное исследование для будущих биомаркер‑ориентированных клинических испытаний в психиатрии.
Дополнительный контекст к значимости работы даёт обзор по биомаркерам в лечении депрессии, опубликованный в 2025 году, где лиафензин и ANK3 упоминаются как пример практической реализации концепции «стратифицированной» или «точной» медицины в области аффективных расстройств. В обзоре подчеркивается, что использование генетических и нейробиологических маркеров для выбора терапии может повысить общую эффективность лечения и сократить число неудачных фармакологических стратегий.